Warfarin hatásmechanizmus

A tizenkilencedik és a huszadik század fordulóján Dakota állam és a Canal-i síkságon egy édes lóhere ültettek, és gyenge talajon nőttek. A Donnikot a gabona helyett a silóban használták fel. 1924-ben Scofield nagyméretű szarvasmarhák vérzését írta le, melyet édes lóhere tartalmazó rothadt siló használatával kapcsolatos. Miután Roderick megállapította, hogy a vérzést a protrombinszint csökkenése okozta, Campbell és Link 1939-ben azonosított egy vérző anyagot, a dicumarolt. 1948 óta, mint egy olyan rágcsáló kezdték használni erősebb szintetikus származékát úgynevezett warfarin (név szerint a szervezet - a tulajdonos a szabadalom az anyag: Wisconsin A1umni Lesearch Alapítvány kumarin). Ennek a gyógyszernek a trombózisok és embolizmok kezelésére való alkalmazása ezt követően megkérdőjelezhető volt a lehetséges toxicitás miatt. Azonban, miután 1951 g. Hadsereg toborozni túlélte részesülő nagy dózisú warfarin (az öngyilkosság), kumarin-származékok váltak a fő eszköze a trombózis megelőzésére és embólia; évente több ezer betegre írják fel őket. Ezek közül a legkedveltebbek a warfarin, de ezeknek a gyógyszereknek az antikoaguláns hatása szinte azonos, és csak erősségük és időtartamuk különbözik.

Kémiai szerkezet

Farmakológiai tulajdonságok

A cselekvési mechanizmus

Közvetett véralvadásgátlók - K-vitamin antagonisták vannak a májban szintetizálódik faktorok II (protrombin), VII, IX, X, fehérjék C és S szert biológiai aktivitását csak akkor, ha γ-karboxilezése a glutaminsavak 9-12 N-terminális része a molekula, ezek átalakítása γ-karboxi-glutaminsav-maradékok (Furie és munkatársai, 1999). Az utóbbi, mivel képes kötődni Ca2 +, biztosítja a szerelvény az aktív katalizátor komplexet membránok. A γ-karboxilálás kell a szén-dioxid, oxigén, csökkentett K-vitamin (hidrokinon forma), és a prekurzor fehérje tartalmazó glutaminsav-maradékkal (ábra. 55,4). A reakció játszódik le a durva endoplazmatikus retikulum és katalizálja a közelmúltban izolált és jellemzett enzim, amely 758 aminosavból (Morris et al., 1993).

A glutaminsav-γ-karboxilezési reakciót a csökkent K-vitamin oxidációjával kíséri. A γ-karboxilezés reakcióinak és a biológiailag aktív fehérjék szintézisének folytatása érdekében újra vissza kell állítani a hidrokinont. Vitamin-K-epoksidreduktaza áll két fehérje az endoplazmatikus retikulum: mikroszomális epoxid-reduktáz és a fehérje családjához tartozó glutation transzferázok (Cain és munkatársai, 1997.). Ezt az enzimkomplexet gátolja a közvetett antikoagulánsok terápiás dózisa. A K-vitamint (de nem az epoxidját) hidrokinonká alakíthatjuk, és egy másik enzim, a kinon-reduktáz segítségével. Az utóbbi enzim a K-vitamin magas koncentrációiban működik, és kevésbé érzékeny a kumarinokra, így a nagy dózisú közvetett antikoagulánsok hatása megállítható elegendő dózisú K-vitamin adagolásával.

A terápiás dózisokat a warfarin tartalom csökkentésére az összes K-vitamin-függő koagulációs faktorok 30-50%; Ezen túlmenően, a kép molekulák csökkent aktivitás (10-40% a normális), elégtelensége miatt γ-karboxilező. Az örökletes véralvadási zavarok hasonló az alvadási faktorok hiánya kíséri enyhe vérzés. A közvetett antikoagulánsok nem befolyásolják a teljesen y-karboxilált molekulák aktivitását. Így, az adagolás után vagy a dózis módosítására antikoagulánsok eléréséhez szükséges időt állandó aktivitását egyes tényezőt úgy határozzuk meg, hogy a T1 / 2 (y VII faktor - 6 óra, IX - 24 h, X - 36 órán át, a protrombin - 50 órán át, a C fehérje - 8 óra fehérje S-30 óra). A T1 / 2 néhány alvadási faktorok (különösen a protrombin) antikoaguláns warfarin hatását éri el maximumát csak néhány nappal a kezelés megkezdése után, bár a PV megnyúlik sokkal hamarabb, mert a bomlás tényezők alacsonyabb a T1 / 2, különösen a VII faktor. Minden K-vitamin-függő koagulációs faktorok warfarin azonosan működik, bár a véralvadásgátló általában értékelik protrombin aktivitás és, kisebb mértékben, X. faktor (Sise és munkatársai, 1958 ;. Zivelin és munkatársai, 1993). A Vitamin-K-függő γ-glutamil-karboxiláz számos szövetben aktív. Vannak más fehérjék, amelyek a γ-karboxi-glutaminsavat tartalmazzák. Feltételezzük, hogy a csontokban alacsony molekulatömegű K-vitamin-dependens proteinek maradékként tartalmazó γ-karboksigluta-Minowa sav (oszteokalcin, γ-karboxi-tartalmú mátrix fehérje), részt vesz a csont mineralizáció, és K-vitamin-dependens γ-karboksilirova-set kaltsitriolovogo receptor befolyásolja a DNS-hez való kötődését (Sergeev és Norman, 1992). Közvetett antikoagulánsok felnőtteknél nem befolyásolja a csontsűrűség (Rosen et al., 1993), de lehet, hogy sérti osteogenesis.

A felnőtt warfarint rendszerint napi 5 mg-os dózisban írják fel, és 2-4 nap elteltével az INR-től függően (lásd alább) a 2-10 mg / nap fenntartó dózisig terjed. A testtömege meghaladja a 80 kg-ot, a kezdeti adag napi 7,5 mg-ra emelhető, de nem több. A gyógyszert általában szájon át alkalmazzák, de beadható és a IV ugyanazon dózisokban adagolható. A hematóma kialakulásának veszélye miatt nem ajánlott az / m beadásra.

szívás

A warfarin nátriumsó oldatának biohasznosulása megközelíti a 100% -ot, függetlenül az adagolás módjától. A warfarin oldat ismételt expozíciója a rágcsálók gyógyszereiént vérzést okozhat. Azonban a különböző cégek által termelt tabletták különböző mértékben feloldódhatnak, és a gyógyszerük különböző módon szívódik fel. A felszívódás a készítmény étkezés után is csökken. A varfarint a beadás után egy órán belül kimutatják a plazmában, és maximális koncentrációját 2-8 óra múlva érik el.

elosztás

A warfarin 99% kötődik a plazmafehérjékhez (főleg albuminnal); az eloszlásának térfogata megegyezik az albumin eloszlás térfogatával (0,14 l / kg). A gyógyszer szabadon átjut a placentán, de nem lép be a tejbe (ellentétben más kumarinokkal és indanedionokkal).

megszüntetése

A warfarin a májba inaktív metabolitokká alakul át (Kaminsky és Zhang, 1997), melyet epével és galldal választanak ki. A clearance átlagosan 0,045 ml / perc / kg. A T1 / 2 25-60 óra (átlagosan körülbelül 40 óra), a hatás időtartama - 2-5 nap.

Kábítószer kölcsönhatások

Egy részletes lista a tényezők, amelyek hatással ásítás antikoagulánsok folyamatosan növekszik (Freedman és Olatidoye, 1994; Wells és munkatársai, 1994 ;. Harder és Thiirmann, 1996). Kockázati bármi lehet, ami befolyásolja 1) antikoagulánsok metabolizmus és a K-vitamin, 2) a képződését, működését, és megszüntetése fehérjék és sejtek részt vesznek a hemosztázisban és a fibrinolízis, 3) a integritását minden epiteliális felszíneken. Az orvosnak tudnia kell a kinevezés vagy a törlést az összes, még nem vényköteles gyógyszerek és táplálékkiegészítők. A leggyakoribb okai csökkenti hatékonyságát antikoagulánsok közé tartoznak: csökkent felszívódás a gyomor-bél traktusban (például kötődés kolesztiramin), az eloszlási térfogat nő, és csökken a T1 / 2 miatt hypoproteinemia (például nephritis szindróma), indukciós mikrosomal-TION a májenzimek és gyorsított a pusztítás a hatóanyag (ha figyelembe barbiturátok, rifampin, fenitoin vagy alkohol), ételek nagy mennyiségben tartalmaz K-vitamin, és a fokozott véralvadási faktorok a terhesség alatt. Általában ezek az okok a PV rövidítéséhez vezetnek.

Potencírozása antikoagulánsok oka lehet megsértése kizárása vagy elnyomás való társulása fehérjék alatt fenilbutazon, szulfinpirazon metronidazol, diszulfiram, allopurinol, tsimetvdina, s-odarona vagy nagy mennyiségű alkoholt. A relatív hiánya K-vitamin akkor jelentkezik, ha nem kielégítő bevitel (pl, posztoperatív kezelésben részesülő betegeknél a teljes parenterális táplálás), különösen, ha a bél mikroflórájának elnyomja antibiotikumokkal (él a bélbaktériumok szintetizálni a K-vitamin, és fontos forrása a IT). Ezért az antibiotikumok alkalmazása kapó betegeknél warfarin megnyúlása PT. Ezen kívül cefalosporinok tartalmazó heterociklusos oldalláncot gátolják a K-vitamin-epoksidreduktazu, és így a y-karboxilezési. Alvadási faktorok hiánya is megtalálható máj- és szívelégtelenség és fokozza az alapvető anyagcsere (például, hyperthyreosis). Mindezekben az esetekben a PV általában meghosszabbodik. Vannak is gyógyszerkölcsönhatások véralvadásgátlók, ahol a PV nem változott, de mégis komoly komplikációk merülnek fel. Egy példa lenne a vérzés okozta egyidejű vétele vérlemezke-ellenes szerek (például aszpirin), valamint a gastritis és akut gyomor-és nyombélfekély, miközben NSAID. Egyes gyógyszerek vegyesen hatnak; így klofibrát metabolizmus felgyorsul véralvadási faktor és gátolja a vérlemezke-aggregációt. A közvetett antikoagulánsok hatása az életkorral növekszik.

A warfarin ellenállása

Egyes betegeknél az INR elegendő növekedése csak a 20 mg / napnál nagyobb warfarin adagokban történhet. Általában ez akkor fordul elő, ha a beteg K-vitamin készítményt kap, vagy ennek a vitaminnak az ételtartalma nő. Egyéb okok közé tartozik a szabálytalan gyógyszerfelvétel és a laboratóriumi hibák. Számos, örökletes rezisztenciájú beteget írtak le, még a nagy mennyiségű warfarinra is (Alving et al., 1985). Patkányoknál hasonló jelenséget írtak le a K-epoxi-reduktáz-vitamin hiánya esetén.

A warfarinnal szembeni túlérzékenység. A betegek kb. 10% -ában már kis mennyiségű warfarin (kevesebb, mint 1,5 mg / nap) az INR-értéket 2-3-ra növelte. Nyilvánvalóan ezek a betegek egy vagy két mutáns allélt tartalmaznak, amely a citokróm P450 izoenzimét kódolja (IIC9), amely a warfarint inaktiváló fő enzim (Aithal et al., 1999). A normál alélhoz (CYP2C9 * 1) ellentétben a CYP2C9 * 2 és CYP2C9 * 3 allélokat kombinálják a warfarin in vitro sokkal lassú inaktiválásával. Ezek az allélok a fehér emberek 10-20% -ában, a feketék és az ázsiaiak kevesebb mint 5% -ánál fordulnak elő.

Mellékhatások

Major szövődmények figyelhető meg, ha figyelembe antikoagulánsok - haemorrhagiás (Levine és munkatársai, 1998). Kockázati határozza meg a dózis, a kezelés időtartama, alkalmazott egyéb gyógyszerek, amelyek befolyásolják a hemosztázist, és a jelenléte a anatómiai előfeltételek. A legveszélyesebb vérzés, összenyomjuk a létfontosságú szervek (az agy és a gerincvelő, a ideghüvely, szívburok) és masszív vérveszteség, amely nehéz gyorsan diagnosztizálni (hasüregi és gyomor-bélrendszeri vérzés, hashártya mögötti vérömleny). Más kutatók becslése súlyos vérzés veszélye sok, de általában a betegek INR 2-3 nem haladja meg az 5%. Ha az INR felett 4, különösen az idősek, drámaian növeli a veszélyt a koponyaűri vérzés. Tranziens növekedése az INR (a fenti 6) ambuláns betegeknél gyakran megfigyelhető beadásával a fenti gyógyszerek, potencírozó hatás a warfarin (például paracetamol), előrehaladott szakaszában a rosszindulatú daganatok, a hasmenés, a csökkent táplálkozást, és a túladagolás (Hylek et al., 1998). A betegeket meg kell tanítani, hogy felismerjék a vérzés első tüneteit. Rendszeres laboratóriumi megfigyelést kell végezni a komorbiditás és az étrend és a kezelés megváltozása során.

Ha a INR szintje megnövekedett, de nem haladja meg az 5, vérzés nincs jelen vagy egy műtét beteg, a kezelés megszakítható és folytatható alacsonyabb dózisokban csökkentés után MHO (Hirsh et al., 1998b). Magasabb szinten 5 INR előírt fitomenadion (K-vitamin,) orálisan dózisban 1-2,5 mg (az INR 5-9) 3- vagy 5 mg (ha INR 9 felett). Ezek az adagok általában az INR jelentős csökkenését biztosítják a következő 1-2 napban, és nem okoznak ellenállást a warfarinnal való további kezelésben. Ha az INR leggyorsabb normalizálása szükséges, akkor nagyobb dózisú phytomena-dion írható elő. Mivel a koagulációs faktorok szintézisére és teljes y-karboxilezésére idő szükséges, a phyto-menadione hatása csak néhány óra múlva jelenik meg. Ezért, ha az aktív vérzés vagy súlyos túladagolás a warfarin (INR fenti 20) mellett a lassú infúziót 10 mg fitomenadion öntjük friss fagyasztott plazma (10-20 ml / kg). Mivel a feltöltött véralvadási faktorok (különösen a VII-es faktor) gyorsabban eliminálódnak, mint a fennmaradó warfarin, ismételt transzfúzióra lehet szükség. A phytomenadione iv bevezetése során emlékeztetni kell az anafilaktoid reakciókra. Nagy dózisú fitomenadion adagolása után a warfarin érzékenysége eltűnik több napig. Ha a betegnek szüksége van antikoagulánsokra, átmenetileg heparint ír fel.

Terhesség esetén a warfarin abortuszokhoz és a magzat rosszformációihoz vezet. Az első trimeszterben történő befogadása az orr porcseppének hipopláziáját okozza, és az epifízis pontszerű meszesedéseit a pont kondrodiszplázia hasonlítja. A warfarin II. És III. Trimeszterben történő alkalmazása neurológiai rendellenességeket idéz elő. Még akkor is, ha az anya PV mutatói nem lépik túl a határokat, mind az újszülött, mind a magzat súlyos vérzéssel járhat (az intrauterin halálig). Ezért terhesség alatt a közvetett antikoagulánsokat heparinnal kell helyettesíteni.

A bőr varfarin-nekrózisa ritka. A megjelenése a bőrelváltozások 3-10 napig a kezelés megkezdésétől írták le először 1943-ban Ez szokatlan komplikáció lép fel a kezelés sok kumarinok és indandiona. Gyakran előfordul csak az első kezelés során. A gyógyszer abbahagyása gyakran nem befolyásolja a bőrelváltozások súlyosságát. A léziókat tálba helyeztünk el végtagokon, ez vezethet a bőr alatti szövet a pénisz, melleket. A szövettani vizsgálat kimutatta, széles körben elterjedt a vaszkuláris trombózis a kis, néha végződik nekrózis igénylő extenzív reszekció vagy amputációt. Az ilyen esetek a közelmúltban leírt heterozigóták C-hiányban és protein S, mivel a fehérje S T) / 2 rövidebb, mint a K-vitamin-dependens véralvadási faktorok (kivéve VII faktor), annak aktivitása beadva antikoagulánsok esik gyorsabb. Lehetséges, hogy a warfarin bőrelhalás történik az ideiglenes közötti egyensúlyhiány pro- és antikoaguláns hatása, rosszabbodó C hiány és fehérje S. azonban, egyrészt, a warfarin bőrelhalás megfigyelt egyáltalán nem heterozigóta deficiens fehérjék C és S, és a másik, ez olyan betegeknél alakulhat ki, akiknek normális szintje van ezeknek a fehérjéknek. Hasonló bőrelváltozások néha a betegek, akik nem szednek orális antikoagulánsok, különösen akkor, ha a hiány a K-vitamin

Miután 3-8 héttel a kezelés után is megjelenhetnek a közvetett antikoagulánsok reverzibilis, és néha fájdalmas vagy kékes lila elszíneződése és az oldalsó talpi felületére a lábujjak, paling nyomásérzékeny vagy feloldása lábak. Ennek a jelenségnek az oka az atheroembolia. Egyéb ritka szövődmények közé tartozik az alopecia, csalánkiütés. dermatitis, láz, csökkent étvágy, émelygés, hasi fájdalom görcsös és hasmenés.

Warfarin válthat ki a fejlesztés a nedves gangréna (Warkentin et al., 1997) és a többszörös bőrelhalás (Warkentin et al., 1999), néha több mint bonyolítja heparin trombocitopénia. Ezért a heparin trombocitopénia feloldása előtt a betegeket más antikoagulánsokra, például lepirudinra vagy danaparoidra is fel kell használni (lásd fent).

Alkalmazás és laboratóriumi ellenőrzés

Közvetett antikoagulánsok használják, hogy megakadályozzák a progressziójának vagy kiújulásának megelőzése vénás trombózis és a tüdőembólia kúra után-geparinotera FDI. Ők sikeresen megelőzésére használható vénás trombózis és a tüdőembólia után műveleteket a medence, a csontok és izületek, valamint megelőzésére artériás embóliák szisztémás keringésbe szívinfarktus, szívbillentyű-protézisek és a pitvarfibrilláció. Részletes ajánlásokat a közelmúltban tette közzé a antikoagulánsok alkalmazása a különböző klinikai helyzetekben (Proceedings of the American College of Chest Physicians 5. Konszenzus Konferencia antithromboticus terápia, 1998).

Kinevezése előtt véralvadásgátlók kell végeznie klinikai és laboratóriumi keresési feltételek, amelyek növelik a szövődmények kockázatát (a örökletes véralvadási faktorok, thrombocytopenia, máj- és veseelégtelenség, keringési rendellenességek, és így tovább. N.). A kezelés szabályosságának és hatékonyságának ellenőrzésére INR-eket használnak. Ennek a mutatónak a terápiás értékei, amelyek csökkentik a trombózis és embólia kockázatát, enyhén növelik a vérzés valószínűségét, empirikusan kerültek megállapításra.

A legtöbb esetben elegendő az INR növelése 2-3-ra; a protézis szívproblémákban szenvedő betegeknél magasabb INR-érték ajánlott (Hirsh et al., 1998b).

A akut vénás trombózis és a tüdőembólia csatlakozás után a heparin antikoaguláns Yeshe legalább 4-5 napig továbbra geparinote-rapiyu amíg INR stabilizálódik egy terápiás szinten 2 egymást követő napon. Ez szükséges a hosszú élettartamú véralvadási tényezők, különösen a prothrombin tartalékainak kimerüléséhez. A kezelés kezdetén, DE M kell meghatározni naponta elkerülése érdekében túladagolás betegeknél túlérzékenység kumarin. Miután INR stabilizálódott, lehetséges, hogy fokozatosan növelje a közötti időszakban a heti, amíg a laboratóriumi vizsgálatok, majd - havonta.

A kezelés nyomon követése érdekében a vért a szedés után 8-14 órával üres gyomron veszi. Korábban az eredményt a beteg PVI és a donor plazma mintájának arányában határozták meg. Ez a mutató azonban nagymértékben függ a használt tromboplasztin és laboratóriumi berendezésektől. A PV-t a fibrinogén, az V. faktor és a K-vitaminfüggő faktorok (prothrombin, VII és X faktor) csökkenő szintje meghosszabbítja. A IX-es faktor szintjének csökkenése, a C és S fehérje a PB-vel nem befolyásolja. A nyolcvanas évek közepén végzett laboratóriumi szabványosítási kísérletek kísérletei az 1990-es évek fejlődéséhez és megvalósításához vezettek. Az indikátor, a nemzetközi normalizált hozzáállásnak nevezik - INR. Ez a mutató a következőképpen számítható:

MNO = (PVB / PVst) ISI

ahol PVB-PV a betegben; PVST - standard plazma PV; Az ISI a nemzetközi érzékenységi index.

A nemzetközi érzékenységi index értékét a tromboplasztin gyártója jelzi. Ez az index tükrözi a MI thromboplasztinnal meghatározott MI arányát, amelyet a WHO által kifejlesztett standard tromboplasztin segítségével határoztak meg. Minél kisebb ez az érték, annál érzékenyebb a teszt a közvetett antikoagulánsok hatására (vagyis minél tovább hosszabb a PV a fenti gyógyszerek hátterében). Ideális esetben a laboratóriumnak ellenőriznie kell a tromboplasztin minden egyes tételét standard plazma mintákon, így az eredmény nem függhet az alkalmazott berendezéstől és a vizsgálati eljárástól.

Az INR standard bevezetése után megállapítást nyert, hogy a nyúl thromboplastin (általában az észak-amerikai laboratóriumokban) alkalmazása esetén a teszt érzékenysége alacsonyabb. Ennek eredményeként a korábban ajánlott nagy dózisú közvetett antikoagulánsok az emberi agy tromboplasztinnal végzett klinikai vizsgálatok alapján kerültek kijelölésre. Tehát az optimális INR (2-3) megfelel az IV 1.2-1.5 aránynak, amikor nyúl thromboplasztint és 2-3-at alkalmaznak ember alkalmazása esetén.

Ha a páciens lupus antikoagulánssal rendelkezik, az INR szintjére nem szabad összpontosítani, mivel a PV és más, a foszfolipidektől függő véralvadási paraméterek emelkednek az elejétől. Ilyen esetekben a kezelés eredményeit az anti-Xa aktivitás vagy a protrom-bin-prokonvertin idő alapján határozták meg (Moll és Ortel, 1997).

Egyéb közvetett antikoagulánsok

dikumarol

Ez az első közvetett antikoaguláns, amelyet elkülönítettek és bevezettek a klinikai gyakorlatba. Ma ritkán alkalmazzák a gyenge és kiszámíthatatlan felszívódás és az emésztőrendszerre gyakorolt ​​mellékhatások magas kockázata miatt. A dikumarol fenntartó dózisa általában 25-200 mg / nap. A hatás 1-5 nap elteltével és a lemondás után további 2-10 napig tart. fenprokumon és acenocoumarol. Ezeket az alapokat főként az Egyesült Államokon kívül használják. A Fenprokumon nagyobb T1 / 2-vel (5 nap) rendelkezik, mint a warfarin, valamivel késleltetett megjelenés és hosszabb hatásidő (7-14 nap). A fenntartó adag 0,75-6 mg / nap. Ezzel szemben az acenocoumarol rövid T1 / 2-vel (10-24 óra), gyors fellépéssel és rövid időtartammal (2 nap). A fenntartó adag 1-8 mg / nap.

Indandione származékai

Az Anizindiont az USA-ban engedélyezték. A farmakokinetika szerint hasonló a warfarinhoz, de nincs nyilvánvaló előnyei és gyakran mellékhatásokat okoz. A Fenindion idején igen népszerű volt, és még mindig használatos néhány országban. Azonban a kezelés első hetei során jelentkező súlyos, esetenként halálos allergiás reakciók veszélye miatt nem ajánlott használni.

rágcsálóirtó

Bromadiolonnak, Brodifakum, difenadion, hlorfasinon és pindon hosszú hatástartamú (nyúlás IP bekövetkezik néhány héten belül). Veszélyes vagy szándékos mérgezés lehetősége miatt orvosi szempontból érdekesek.

warfarin

A leírás aktuális 2016/06/03

  • Latin név: warfarin
  • ATX kód: B01AA03
  • Hatóanyag: Warfarin (warfarin)
  • Gyártó: Kanonfarma Production CJSC, Ozon LLC, Obolenskoe - gyógyszergyár (Oroszország)

struktúra

A Warfarin Nycomed tabletta részeként hatóanyag van nátrium-warfarin, valamint további összetevők: kukoricakeményítő, laktóz, indigokarmin kalcium-dihidrát-hidrofoszfát, magnézium-sztearát, povidon 30.

A kibocsátás formája

Tabletta formájában készült. Warfarin - kerek formájú tabletta, világoskék, keresztezési kockázattal. A tablettákat 50 vagy 100 darabos műanyag palackokba csomagolják. Az injekciós üvegeket fedéllel zárják, amelyek be vannak csavarva.

Farmakológiai hatás

Warfarin blokkok az emberi májban a folyamat szintézise a K-vitamin-függő koagulációs faktorok (II, VII, IX, X), ez csökkenti a koncentráció a plazmában, és ezáltal lassítják a vér koagulációs bekövetkezik.

Farmakokinetika és farmakodinamika

Az első beadást követően az antikoaguláns hatást 36-72 óra elteltével figyelték meg. A maximális hatást a felvételi folyamat kezdete után 5-7 napon belül kell megjegyezni. A gyógyszeres kezelés befejezése után a K-vitamin-függő véralvadási faktorok aktivitása 4-5 napra visszaáll.

Az emésztőrendszer gyorsan és majdnem teljesen felszívódik. A plazmafehérjékkel való kapcsolat 97-99%. A metabolizmus a májban jelentkezik.

A warfarin egy racém keverék, az R és S izomerek különböző módon metabolizálódnak a májban. Minden egyes izomert átalakítunk a két fő metabolitra.

Az epével inaktív metabolitok formájában választódik ki, a metabolitok felszívódnak az emésztőrendszerbe, és kiválasztódnak a vizeletbe.

A felezési idő 20-60 óra. Az R-enantiomer felezési ideje 37-89 óra, az S-enantiomer felezési ideje 21-43 óra.

Kezelési útmutató Warfarin

A gyógyszert az embólia és az erek trombózisának kezelésére és megelőzésére használják. A Warfarin használatára utaló jelek:

  • vénás trombózisakut formában, valamint ismétlődő;
  • tüdőembólia;
  • stroke, mulandó iszkémiás rohamok;
  • a tromboembóliás szövődmények megelőzése azokban az emberekben, akiknél volt szívizominfarktus;
  • másodlagos megelőzés szívizominfarktus;
  • thromboemboliás szövődmények megelőzése szívszondas léziókban, pitvarfibrillációban, valamint azokban, akiknél protézis szívbillentyűzetet szenvedett;
  • a megnyilvánulás megelőzése posztoperatív thrombosis.

Ellenjavallatok

A gyógyszeres kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni azokat az ellenjavallatokat, amelyeket a kábítószer utasításai tartalmaznak:

  • az ágens komponenseire való nagy érzékenység vagy fokozott érzékenységgel gyanús;
  • akut vérzés;
  • súlyos máj- és vesebetegség;
  • a terhesség első harmadában és a magzat hordozásának utolsó 4 hetében;
  • akut DVS-szindróma;
  • thrombocytopenia;
  • a C és S fehérjék hiánya;
  • az emésztőrendszer varicose vénái;
  • verőértágulatartériák;
  • fokozott vérzési kockázat, beleértve vérzéses rendellenességek;
  • gyomorfekély és a nyombél;
  • súlyos sebek, beleértve a műtét utáni sebeket;
  • ágyéki lyukasztás;
  • bakteriális endocarditis;
  • rosszindulatú magas vérnyomás;
  • intracranialis vérzés;
  • vérzéses stroke.

Warfarin mellékhatásai

A kezelés során a warfarin mellékhatásai nyilvánulhatnak meg:

  • angiostaxis - gyakran;
  • fokozott érzékenység a warfarinnal a hosszan tartó kezelés után;
  • hasi fájdalom, hányás, hasmenés, vérszegénység - ritkán;
  • a májenzimek aktivitásának növekedése, eosinophilia, urticaria, sárgaság, ekcéma, elhalásbőr, viszketés, kiütés, gebe, urolithiasisban, vasculitis, tubuláris nekrózis - ritkán.

megnyilvánulásai vérzés a warfarint kapó betegek körülbelül 8% -ánál figyelték meg. Ezek közül az esetek közül 1% súlyos, kórházi kezelést igényel, további 0,25% -ot halálos kimenetelűnek. A koponyaűri vérzés kialakulásának fő kockázati tényezője az ellenőrizetlen vagy kezeletlen magas vérnyomás. Továbbá, annak a valószínűsége, növeli warfarin kezelésében az idősek, akiknek a kórtörténetében gyomor-bélrendszeri vérzés és a stroke, nagy intenzitású egyidejű antikoaguláns és vérlemezke-gátló kezelés, valamint az egyének egy polimorfizmust CYP2C9 gén.

Ritkán, a warfarin mellékhatásaként, kumarin nekrózis. Ez a jelenség általában a fenék vagy a láb bőrének duzzadásával és sötétebbségével kezdődik, ritkábban ilyen jelek más helyeken jelennek meg. Később ezek a sérülések nekrotizáznak. Az esetek közel 90% -ában ez a mellékhatás nőknél alakul ki. A gyógyszer bevételének harmadik és tizedik napja között szerepel. Eredete az antitrombotikus C vagy S fehérje hiányával függ össze. E fehérjék veleszületett elégtelensége esetén a varfarint kis dózisokból kell elkezdeni, és egyidejűleg beadni heparin. Ilyen szövődmények kialakulásával szakítsa meg a kezelést és injektáljon heparint, amíg a sérülések meggyógyulnak.

Nagyon ritka esetekben, palmar-plantáris szindróma. Ez komplikáció alakul ki a szenvedő férfiaknál atherosclerosis. Ezt a szövődményt lassan szimmetrikus bőrelváltozások alakulják ki a lábak és az ujjak talaján, amelyekben égési fájdalmat észlelnek. A tünetek eltűnnek, amikor a gyógyszer leáll.

Használati utasítás Warfarin (Módszer és adagolás)

A gyógyszert szájon át, naponta egyszer kell bevenni. Ajánlott mindennap egyszerre tablettákat inni. Határozza meg, hogy mennyi időt kell a gyógyszer bevonására, ha az orvos külön-külön.

A kezelés megkezdése előtt meg kell határozni az MHO-t, amely után 4-8 hét után rendszeresen elvégzik a laboratóriumi vizsgálatokat.

Használati utasítások Nycomed Warfarina előírja, hogy azok a személyek, akik korábban nem szedtek ilyen gyógyszert, 4 mg / nap dózisban 5 mg / adag (2 db tabletta). Az 5. napon az INR-t meg kell határozni, amely után a vizsgálat eredményei szerint fenntartó adagot írnak elő. Általában naponta 2,5-7,5 mg gyógyszert kap.

Azok a betegek, akik már két napig vettek be warfarint, kétszeres adagot adnak a gyógyszer ismert fenntartó adagjának, majd napi egy fenntartó adagot írnak elő. Az ötödik napon az MHO-kontroll kötelező, majd az adagot a vizsgálatok eredményeinek megfelelően módosítják.

Az INR indikátornak ajánlott 2-3-as szinten tartani a kezelést vagy megelőzést tüdőembólia, vénás trombózis, bonyolult szívbetegségek, pitvarfibrilláció.

Az INR normálértékét a warfarin szedése esetén 2,5-3,5 szinten kell tartani, ha a kezelést olyan betegeknél végzik, akiknél A szelepek protézise, valamint akut szövődményekkel szívizominfarktus.

Az INR kontrollja a warfarin szedése esetén kötelező. A beadás dózisát és részletes vázlatait a kezelőorvos határozza meg.

Nincs elég adat a warfarin gyermekek általi alkalmazásáról. Jellemzően a gyógyszer kezdeti dózisa napi 0,2 mg / kg gyermek súlya, ha a máj normálisan működik, és 0,1 mg / kg gyermek napi súlya, ha a májműködés károsodott. A karbantartási dózis kiválasztásakor feltétlenül figyelembe kell venni az MHO indexeket. Ajánlatos ugyanazokat a szinteket fenntartani, mint felnőtt betegeknél. A warfarin gyermekeknek történő kijelölésére vonatkozó döntést csak szakember végezheti.

Fontos gondosan figyelni az időseket, akik a warfarint szedik. Az INR mutatók gondos megfigyelése az emberekkel májkárosodás. Az emberek szenvednek veseelégtelenség, állítsa be az adagot nem szükséges.

túladagolás

A kezelésre felírt adagok beadásának folyamata során kisebb vérzés alakulhat ki. Kis vérzéssel csökkenteni kell a gyógyszer adagját vagy meg kell szakítani a kezelést egy bizonyos ideig (amíg az MNO el nem éri a kívánt szintet).

Súlyos vérzés kialakulásával a túladagolás kezelése az intravénás alkalmazás bevezetésével kezdődik K-vitamin. Ezenkívül a beteget is kijelölték Aktivált szén, frissen fagyasztott plazmát vagy véralvadási faktor koncentrátumát.

Az INR szintjétől függően a következőképpen járjon el:

Kevés vérzéssel:

  • Az INR kevesebb, mint 5: a következő adagot el kell hagyni, majd kevesebb adag Warfarint kell bevenni.
  • INR 5-9: az elkövetkező 1-2 adagot hagyja ki, majd vegyen be alacsonyabb dózist. Vagy hagyja el az 1 adagot, és 1-2,5 mg K vitamint vegyen be.
  • INR több, mint 9: függessze fel a gyógyszer alkalmazását, gyakorolja a 3-5 mg K-vitamin bevitelét.

Meg kell szüntetni a kábítószert:

  • INR több, mint 9 (ha műtétet terveznek): a gyógyszer alkalmazását leállítják, a gyakorlatban 2-4 mg Warfarint szájon át (egy nappal a tervezett kezelés előtt).
  • INR több mint 20 (Amennyiben indokolt a súlyos vérzés) hozzárendelt lassú intravénás beadása a K-vitamin, 10 mg, gyakorolt ​​transzfúzió friss fagyasztott plazma, vagy protrombin komplex koncentrátumok. Szükség esetén a K-vitamint 12 óránként adják be.

A kezelés elvégzése után figyelni kell a beteget, mivel a Warfarin felezési ideje 20-60 óra.

kölcsönhatás

Ne kezdje meg a terápiát, és ne hagyja abba anélkül, hogy orvoshoz fordulna. Továbbá nem tudja önállóan megváltoztatni a dózist.

Ha más gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, fontos megfontolni az indukció megszüntetésének vagy a warfarin más gyógyszerekre gyakorolt ​​hatásának gátlását.

A súlyos vérzés veszélye fokozódik, ha a warfarint olyan gyógyszerekkel együtt szedik, amelyek befolyásolják az elsődleges hemosztázist és a vérlemezkeszámot. Ez így van clopidogrel, acetil-szalicilsav, ticlopidine, dipiridamol, nagy dózisok penicillin, és a többség is NSAID-ok (kivételek: a COX-2 inhibitorai)

A vérzés kialakulásának veszélye fokozódik, ha a warfarint olyan gyógyszerekkel együtt szedik, amelyek kimondottan gátolják a citokróm P450 rendszert (chloramphenicol, cimetidin).

Számos gyógyszer fokozza a warfarin hatását a szervezetre. Ezek gyógyszerek amiodaron, allopurinol, azitromicin, alfa és béta-interferon, acetil-szalicilsav, amitriptilin, azapropazon, Influenza vakcina, vitaminok, A, bezafibrát, glukagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenklamid, dextropropoxifent, danazol, digoxin, diazoxid, diszulfirámmal, dizopiramid, zafirlukastot, itrakonazol, ifoszfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrát, ketokonazol, lovasztatin, levamizol, metolazont, mikonazol, metronidazol, metotrexát, norfloxacin, nalidixinsav, omeprazol, oxyphenbutazone, ofloxacin, propranolol, paroxetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroxikám, roxithromycin, simvastatin, szertralin, fatiazoi, sulfafurazol, sulfamethoxazole-trimetoprim, szulfafenazoi, sulindac, sulfinpirazon, androgén és anabolikus szteroid hormonok, tegafur, tamoxifen, tetraciklinek, tesztoszteron, tolmetin, tienil-sav, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrát, fenilbutazone, fluorouracil, fluoxetin, fluvoxamin, flutamid, fluvastatin, klór-hidrát, kinin, chloramphenicol, kinidin, cefalexin, tsefamandol, celekoxib, cefuroxim, menoxim, ceftazidimre, tazol, ciklofoszfamid, ciprofloxacin, cimetidin, etopozid, erythromycin, etanol.

A Warfarin hatását számos gyógynövény is megerősítheti: ginkgo, fokhagyma, papaya, gyógynövény, bálvány.

A warfarin hatása csökkenti a St. John's wort, ginseng. Ne szedjen semmilyen gyógyszert egyszerre. Amikor ilyen gyógyszereket szed, figyelnie kell a MHO-t, és hagyja abba a szedést.

A Warfarin hatása fokozhatja a kinin kinyerését, melyet a tonikos italok tartalmaznak.

A warfarin fokozza a szulfonilurea szájon át alkalmazandó hipoglikémiás gyógyszerek származékainak hatását.

A warfarin hatása csökkenthető, ha a beteg egyidejűleg a következő gyógyszereket veszi igénybe: aminoglutetimid, azathioprin, barbiturátok, C, K vitamin, valproinsav, grizeofulvinnal, glutethimide, dizopiramid, dikloksatsillin, kolesztiramin, karbamazepin, koenzim Q10, mesalazint, mianserinnel, merkaptopurinnal, mitotannal, nafcililn, primidon, ritonavir, retinoidok, rofecoxib, rifampicin, szukralfát, spironolakton, trazodonnal, fenazont, klórtalidon, klórdiazepoxid, ciklosporin. Amikor megkapod vízhajtók kifejezett hypovolemiás hatások miatt megemlíthetjük az alvadási faktorok koncentrációjának növekedését, ami az antikoagulánsok hatásának csökkenéséhez vezet. A warfarin és a fent felsorolt ​​szerek kombinációjával kombinálva fontos a MHO kezelésének monitorozása a kezelés megkezdése előtt, a kezelés befejezése után és néhány hét elteltével.

Egy bizonyos étrendjét a Warfarin szedése során. Meg kell jegyezni, hogy a fogyasztás a élelmiszerek magas K-vitamin csökkenti a hatását a gyógyszer. Ezért, ha a fogadó élelmiszer pelleteket nem tartalmaznak nagy számú zöldek, avokádó, káposzta, hagyma, koriander, kivi, saláta, olívaolaj, borsó, szója, és mások.

Eladási feltételek

Megvásárolható vényköteles, a kezelőorvos előírja a vénykötelet latinul.

Tárolási feltételek

A warfarint legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten kell tárolni, védve a gyermekektől.

Warfarin. Jellemzők és alkalmazás

A warfarin olyan gyógyszer, amely a közvetett antikoagulánsok csoportjába tartozik. Őt a koagulálhatóság csökkentésére nevezték ki. A véralvadás komplex folyamat, amely felelős a vérzés megállításáért, amikor az érrendszeri rendszer sérült. A takaróképesség a test védő reakciójaként működik. Krónikus vérzéssel a vér fibrinogén folyadékfázisának speciális fehérje polimerizálódik, ami vérrög képződik - trombus.


Az orvosi gyakorlatban a trombózis kialakulását nemcsak az erek traumáján figyeljük meg. A trombózis bizonyos betegségek következtében fordulhat elő, megtörve vagy teljesen gátolja a vér áramlását a szervekbe vagy azok részeibe. Azokban az esetekben, amikor az agy vénáiban elzáródás következik be, akkor a stroke-ot diagnosztizálják, ha vérrögök találhatók a véredényben - szívrohamot. Megjegyezzük, hogy a vérlemezkék nem csak az artériákban fordulnak elő, elégséges mértékű véráramlással, de csökkent vénás véráramlással is. Ez történhet thrombophlebitis vagy varicose vénákkal. Az ilyen vérrögök elhanyagolása az egyéb létfontosságú szervekbe való esetleges migrációban rejlik. Ilyen esetekben az orvosok thromboemboliát neveznek. A warfarin az ilyen betegségek megelőzésére használatos a veszélyeztetetteknél. Ennek a gyógyszernek a célja a szívrohamok, agyvérzés és egyéb tromboembólia megelőzésére indokolt.

A warfarin előírt betegségei és körülményei

  • Pitvarfibrilláció. Az ilyen típusú arrhythmia a bal pitvar normális szívritmusa megsértésével, a stagnáló folyamatok kialakulásának nagy valószínűségével, a vérrögök megjelenésével jellemezhető. A trombózis megszakad, az agyon átterjed az erekben, növelve a stroke kockázatát. A pitvari fibrilláció diagnózisával a stroke-okat az esetek mintegy 20% -ában észlelték. Ez a mutató csökkenthető antikoagulánsok alkalmazásával.
  • Amikor a szívsebészet beavatkozik a szívcsapok cseréjével. Az idegen test, amely mesterséges szelep, vérrögképződés tárgyává válhat, amely, amikor leválasztják, az agy vénájába kerül.
  • A koszorúér beültetése után a szívizom stent iszkémiája.
  • Antifoszfolipid szindróma. Elősegíti a test antitestek kialakulását, amelyek elősegítik a vérrögképződés kialakulását az erekben vagy az artériákban.
  • Varicose betegség. Különösen elhanyagolta a szakaszát.

Ilyen körülmények között a warfarin ideiglenes gyógyszerként ajánlott, ami csökkenti a vérrögök valószínűségét. A vénák esetében a vénák átjuthatnak a tüdőartériába, ami a PE kezdetét okozza. Olyan esetekben, amikor a vérrög jelentős méretű - átfed egy nagy artériát, ami a tüdő egy részének működését megszüntetheti, sokk-szindróma.

Warfarin. A cselekvési mechanizmus

A gyógyszert felírták, hogy megelőzzék a trombózis kialakulását fokozott kockázatú betegekben. Az alvadási kapacitást az alvadási tényezők határozzák meg. Gyakran ilyen tényezők a fehérjék. Néhányat a humán májban szintetizálnak, a K-vitamin közvetlen részvételével. A warfarin farmakológiai hatása a K-vitamin blokkolására irányul, ezáltal a koagulábilitás lelassulása és a thrombus képződésének kockázatának csökkentése révén.

Ajánlások felhasználásra. adagolás

A warfarin dózisát a kórházban vagy járóbeteg-ellátásban részt vevő orvos választja ki, figyelembe véve a páciens testének egyedi jellemzőit, valamint a gyógyszerre adott reakciót. A kezdeti dózis felnőttek esetében 5 mg (2 tabletta) egy bizonyos időtartam után (általában 24 óra). Elfogadhatatlan, hogy kihagyja a kábítószert.

A morbiditás dinamikája és a kezelés hatékonyságának értékelése

A gyógyszer hatékonyságának objektív értékelése a beteg állapotának klinikai képén alapul. A gyógyszert a kezelőorvos gondos felügyelete alatt alkalmazzák, időnként laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a véralvadási képességgel kapcsolatban. A kezelés értékelésekor az INR indikátort vagy a nemzetközi normalizált arányt alkalmazzuk, amely a koagulációs időt jelöli, figyelembe véve az alkalmazott reagensek korrekcióit. Az INR indikációinak tudományosan megalapozott folyosója 2-3,5 egység. Ezen a folyosón belül a maximális hatékonyság az antikoaguláns alkalmazásával járó minimális mellékhatásokkal kombinálódik. A 2 alatti INR-értékeknél a kezelés meghibásodása figyelhető meg, és több mint 3,5 - a szövődmények kockázata nő többször.

Lehetséges mellékhatások

Warfarin szedése esetén vérzés lehetséges. Érdemes megjegyezni, hogy a kockázat a nehéz ellenőrizhetetlen vérzés esetén folyamatos ellenőrzését INR és betartása ajánlott dózisok minimális.

Mire kell figyelni?

  • vérzésgumik;
  • a zúzódások okozatlan megjelenése;
  • elhúzódó és szenvedélyes menstruáció a nőknél;
  • fájdalom a hasban;
  • szennyeződések a vizeletben;
  • hányás, a kávéházakhoz hasonlóan;
  • fésülés a székletből;
  • vérzés az orrból;
  • szédülés, általános gyengeség, látászavarok, palpitáció.

Ne feledje, hogy a gyógyszer használatát nem jár változást a beteg általános egészségi állapotát, így ha van egy változás az általános állapota, azonnal forduljon orvosához. Fontos megjegyezni, hogy az MNO elfogadható folyosón belüli megtartása jelentősen csökkenti a mellékhatások kockázatát.

A vérzés kockázatának kitett emberek csoportja:

  • az idősek;
  • olyan esetek, amelyeknél vérzés történt;
  • magas vérnyomásban, krónikus máj- és vesebetegségben szenvednek;
  • szenvedett egy stroke.

A kezelés kezdetén laboratóriumi vérvizsgálatot kell végezni 2-3 naponként. Ez annak köszönhető, hogy a farmakológiai hatás warfarin hatását, amely fejleszti néhány napon belül, míg a maximális eléréséig csak az 5. napon. Azokban az esetekben, amikor az INR mutatók a folyosón belül vannak, az adag megfelelőnek tekinthető. További elemzések kéthetes időközönként, majd havonta egyszer végezhetők.

Mit kell figyelni

Az INR értéke külső tényezők függvényében változhat. Például jelentős mennyiségű K-vitamint lehet fogyasztani az élelmiszerrel, ami gyengíti a warfarin hatását. Az alkoholfogyasztás ezzel szemben növeli a warfarin hatását. A folyamat során a felszívódás és a kiválasztás a warfarin befolyásolhatja a krónikus máj és a vese-betegség, és az egyéb gyógyszerek. Ezért, ha más gyógyszereket szed, konzultáljon orvosával és ellenőrizze a warfarin adagját.

Ellenjavallatok a warfarin használatához

  • allergiás reakciók a hatóanyagra;
  • vérzés;
  • a vérlemezkék számának jelentős csökkenése a vérben;
  • vérzéses stroke.

A fellángolása peptikus fekély, károsodott vesefunkció vagy máj-, vaszkuláris aneurizmák, központi idegrendszer károsodását jelentős kívánatos warfarin az orvos határozza meg alapján az arány a kábítószer-használat és a potenciális kockázatok.

A warfarin alkalmazása megfizethető és hatékony módszer a thromboemboliás betegségek kezelésére és megelőzésére.

Warfarin Nycomed

Hatóanyag:

tartalom

Farmakológiai csoport

Nosológus besorolás (ICD-10)

struktúra

Az adagolási forma leírása

Kerek, biconcave tabletta alakú, kereszt alakú kockázattal, világoskék.

Farmakológiai hatás

farmakodinámia

A májban blokkolja a K-vitamin-függő alvadási faktor (II, VII, IX, X) szintézisét, csökkenti plazmakoncentrációját, és lassítja a véralvadási folyamatot.

Az antikoaguláns hatás megindulását 36-72 órával a hatóanyag beadása után határozták meg a maximális hatás kifejlődésével az alkalmazás kezdetétől számított 5-7. Napon. A gyógyszer abbahagyása után a K-vitamin-függő koagulációs faktorok helyreállítása 4-5 napon belül megtörténik.

farmakokinetikája

Gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből szinte teljesen. A plazmafehérjékhez való kötődés - 97-99%. A májban metabolizálódik.

A warfarin racém keverék, az R és S izomerek metaboiizálódnak a májban különböző módon. Az egyes izomerek két fő metabolitra alakulnak át.

A fő katalizátor warfarin metabolizmusát S-enantiomer CYP2C9 enzimet, és az R-enantiomer a warfarin - a CYP1A2 és CYP3A4. Balraforgató izomer warfarin (S-warfarin) van egy 2-5-szer nagyobb antikoaguláns aktivitás, mint a jobbra forgató izomer (R-enantiomer), de a T1/2 ez utóbbi nagyobb. Betegek enzim polimorfizmus CYP2C9, beleértve allél CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3, lehet egy fokozott érzékenység a warfarin és a fokozott vérzés kockázata.

A warfarin a szervezetből kiválasztódik az epével inaktív metabolitok formájában, amelyek újra felszívódnak az emésztőrendszerbe, és kiválasztódnak a vizeletben. T1/2 20 és 60 óra közötti időtartamú, az R-enantiomer T esetében1/2 37 és 89 óra közötti, az S-enantiomer pedig 21-43 óra.

Indikációk Warfarin Nycomed

Az erek trombózisának és embolizációjának kezelése és megelőzése:

akut és visszatérő vénás trombózis, tüdőembólia;

átmeneti iszkémiás támadások és stroke;

a myocardialis infarktus másodlagos megelőzése és a thromboemboliás szövődmények megelőzése miokardiális infarktus után;

a thromboemboliás szövődmények megelőzése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, a szívbillentyűk vagy a protézis szívbillentyűk károsodásához;

a posztoperatív thrombosis megelőzése.

Ellenjavallatok

a gyógyszer összetevőire gyakorolt ​​vagy feltételezett túlérzékenység;

terhesség (a trimeszterben és a terhesség utolsó 4 hetében);

súlyos máj- vagy vesebetegség;

terjesztett intravaszkuláris koaguláció akut szindróma;

a C és S fehérjék hiánya;

a vérzés magas kockázata, beleértve a hemorrhagiás betegségben szenvedőket;

a nyelőcső varicose veinjai;

a gyomor és a nyombél peptikus fekélye;

súlyos sebek (beleértve a működési sebeket is);

hemorrágiás stroke, intracranialis vérzés.

Terhesség és laktáció alkalmazása

Warfarin gyorsan átjut a placentán, rendelkezik teratogén hatást a magzatra, kialakulásához vezető warfarin-szindróma a magzatban a 6-12 hetes terhesség. A megnyilvánulásai szindróma: nazális hipoplázia (nyereg orr deformitás és más porcos változások) és a pont chondrodysplasia Röntgen vizsgálat (különösen a gerinc és a hosszú csontok), rövid kefe és az ujjak, sorvadása a látóideg, szürkehályog, ami a teljes vagy részleges vakság, a mentális és fizikai fejlődés és a mikrocefália lassulása.

A gyógyszer vérzést okozhat a terhesség végén és a szülés alatt. A terhesség alatt a készítmény veleszületett rendellenességeket okozhat és magzati halálhoz vezethet. A gyógyszer nem adható a terhesség első trimeszterében és az utolsó 4 héten belül. A warfarin alkalmazása más terhességi körülmények között nem ajánlott, kivéve a rendkívüli szükségleteket. A szaporodási korú nőknek a warfarin alkalmazása során hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

A warfarin kiválasztódik az anyatejbe, de a terápiás dózisok varfarint alkalmazva nem várható, hogy az érintett gyermeket érintik. A warfarin szoptatás alatt alkalmazható.

A warfarin termékenységre gyakorolt ​​hatására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Mellékhatások

A gyógyszer mellékhatásait a szerv-szervosztály szerint rendezzük el, és megfelelnek az előnyben részesített felhasználási feltételeknek (a MedDRA). A szerv-szervosztály kategórián belül a reakciók a következő séma szerinti gyakoriság szerint oszlanak el: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100 - 3,5

- 3 nappal a műtét előtt, ha a MHO 3-4;

- 2 nappal a műtét előtt, ha a MHO 2-3.

3. Határozza meg a MHO-t a műtét előtt este, és vezesse be 0,5-1 mg K-vitamint1 orálisan vagy iv., ha INR> 1.8.

4. Figyelembe kell venni a nem frakcionált heparin infúziójának vagy a kis molekulatömegű heparin megelőzésének szükségességét a műtét napján.

5. Folytatni kell a kis molekulatömegű heparin s / c bevezetését 5-7 napon belül a műtét után, a warfarin egyidejű visszaállításával.

6. Folytassa a varfarint egy szokásos karbantartási dózisból ugyanazon a napon este egy kis műtét után, és azon a napon, amikor a beteg nagy műtét után kezdi meg az enterális táplálékot.

túladagolás

A kezelés hatékonyságának mutatója a vérzés kialakulásának határán van, így a beteg kisebb vérzést (pl. Mikrohematóriumot, vérzésgátlókat) fejleszthet.

kezelés: enyhe esetekben - a gyógyszer adagjának csökkenése vagy a kezelés rövid időn belüli abbahagyása; kisebb vérzéssel - megállítva a hatóanyagot, mielőtt elérné a cél MHO-t. Súlyos vérzés - a K-vitamin intravénás beadása esetén - az aktivált szén kiválasztása, az alvadási faktorok koncentrátuma vagy a frissen fagyasztott plazma.

Ha a jövőben erre a célra orális antikoagulánsokat jeleznek, kerülni kell a nagy adag K-vitamint. a warfarinnal szembeni rezisztencia 2 héten belül alakul ki.

A túladagolás kezelésére szolgáló eljárások

A kezelés után a beteg hosszú távú monitorozása szükséges, figyelembe véve azt a tényt, hogy T1/2 a warfarin 20-60 óra.

Különleges utasítások

A warfarin terápiájának kötelező feltétele a gyógyszer előírt dózisának bevitelének szigorú betartása.

Az alkoholizmusban szenvedő betegek, valamint a demenciában szenvedő betegek nem képesek betartani a warfarin előírt módját.

A warfarin hatása fokozhatja a láz, a hyperthyreosis, a dekompenzált szívelégtelenség, az alkoholizmust és a máj egyidejű elváltozását. A hypothyreosisban a warfarin hatása csökkenthető. Abban az esetben, a veseelégtelenség, a nefrotikus szindróma, vagy megnövelt mennyiségben szabad frakciója a warfarin plazmában amely attól függően, kísérő betegségek vezethet fokozzák, illetve csökkenti a hatást. Májkárosodás esetén a warfarin hatása fokozódik.

A fenti feltételek mindegyikénél gondosan ellenőrizni kell a MHO-szintet.

A warfarint kapó betegeknél a paracetamol, a tramadol vagy az opiátokat fájdalomcsillapításként kell előírni.

A CYP2C9 enzimet kódoló gén mutációjával rendelkező betegek hosszabb T-vel rendelkeznek1/2 warfarin. Ezek a betegek alacsonyabb dózisú gyógyszereket igényelnek, A hagyományos terápiás dózisok alkalmazása esetén a vérzés kockázata nő.

Amennyiben nem veszi warfarint a betegek egy ritka öröklődő galaktóz intoleranciában, laktáz-hiányban, szindróma glükóz-galaktóz felszívódási zavar jelenléte miatt a laktóz készítmény (adjuvánsként).

Ha gyors antitrombotikus hatást kell indítani, akkor ajánlatos kezelni a heparin adagolását; majd 5-7 napig kell egy kombinációs terápia heparin és a warfarin-ig MHO célszint nem tartjuk 2 napig (cm „Adagolás és dózis”).

A C-protein hiányában szenvedő betegeknél a warfarin terápia megkezdésekor bőrbetegség áll fenn. Az ilyen terápiát a warfarin sokszoros adagja nélkül is meg kell kezdeni, még heparinnal is. Fehérje-S-hiányban szenvedő betegek is veszélyben lehetnek, és ilyen körülmények között a warfarin terápia lassabb indítása ajánlott.

Abban az esetben, egyedi ellenállás warfarin (nagyon ritkán fordul elő), hogy a terápiás hatás eléréséhez szükséges, 5-20 bolus warfarin. Ha warfarin hatástalan az ilyen betegeknél kell hozni, és más oka lehet - egyidejű warfarin más gyógyszerekkel (lásd „interakciók”)., A nem megfelelő táplálkozás, a laboratóriumi hibákat.

Az idős betegek kezelését speciális óvintézkedésekkel kell elvégezni. az ilyen betegeknél a véralvadási faktorok szintje és a máj metabolizmusa csökken, ami a warfarin túlzott hatását eredményezi.

Óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél károsodott vesefunkciójú, miáltal kell a szintjét MHO gyakran ellenőrizni a veszélyeztetett betegeknél a hiperkoaguláció, például súlyos magas vérnyomás vagy vesebetegség (lásd., „Adagolás és alkalmazás”).

A kibocsátás formája

Tabletták, 2,5 mg: műanyag palackokban, csavaros kupakkal lezárva, amelyeken el vannak látva tömörített gyűrűvel ellátott tömítések, amelyek biztosítják az első nyílás ellenőrzését, mindegyiket 50 vagy 100 darabonként. 1 f. egy karton dobozban.

gyártó

Nycomed Dánia Apts. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Dánia.

A fogyasztók igényeit az OOO Takeda Pharmaceuticals címére kell elküldeni. 119048, Moszkva, ul. Usacheva, 2, épület 1.

Telefon: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.

A gyógyszertárak szabadságának feltételei

A Warfarin Nycomed gyógyszer tárolására vonatkozó feltételek

Tartsa távol gyermekektől.

A gyógyszer Warfarin Nycomed érvényessége

Ne használja a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

Rólunk Visszér